A64 trifluoroacetate

A64 是一种细胞渗透性、ATP 位点靶向吡啶酮噻唑烷二酮类化合物，作为一种有效的 HIPK2 选择性同源结构域相互作用蛋白激酶抑制剂（对 HIPK2 和 HIPK1 的 IC ₅₀ = 74 nM 和 136 nM；[ATP] = 100μM），仅在较高浓度时影响 MPF（在 5μM;[ATP] = 10μM），对 CDK1 几乎没有作用（IC ₅₀ >10μM)。A64 (1 μM）有效防止内质网应激剂衣霉素（1μg/mL）诱导的 HEK293 和原代大鼠运动神经元培养的 HIPK2/JNK 磷酸化和细胞死亡。通过 A64 处理抑制 HIPK2 也能有效保护大鼠运动神经元免受外源性 SOD1 G93A 或 TDP-43 表达的死亡。激酶组分析显示的 ff-靶激酶包括 DYRK1A、CSNK2A2、DAPK2、DAPK1、PIM3、CSNK2A1、PIM1（Kd 分别为 8.8、6.1、6.1、9.5、3.7、31、37 nM）和 DYRK1B (IC ₅₀ = 62 nM)。