ADC和生物偶联_生物偶联交联剂类型-默克生命科学

生物共轭交联剂类型

交联剂设计最基本的一个方面是试剂是同官能团还是异官能团。绝大多数生物共轭试剂都是双官能的，两个反应基团通常位于有机间隔物的外端。在同官能团化合物中，两个反应基团是相同的，而在异官能团化合物中，两个反应基团是不同的。与同官能团试剂相比，异双官能团试剂在形成生物共轭物时具有很大的优势，因为一个反应性端基只与特定的官能团发生偶联，而另一个反应性端基则与不同的官能团发生反应。

生物共轭交联剂长度

在选择用于共轭反应的交联剂或修饰试剂时，应考虑共轭前后目标分子的尺寸或整体线性长度。试剂的间隔臂或横桥主要决定了所得化合物的分子长度。因此，不同大小的交联剂就成了测量生物大分子中官能团之间距离的分子标尺。

可裂解与不可裂解生物共轭交联剂

如果需要分离和分析相互作用的生物大分子（例如用于检测蛋白质-蛋白质相互作用的交联剂），交联剂必须是可裂解的。另外，在需要稳定性的情况下，也可以使用不可裂解的连接体，例如连接到树脂上的抗体，用于蛋白质捕获。

疏水性与亲水性生物共轭交联剂

在某些应用中，试剂的疏水性可能是一个优势，尤其是当应用涉及到细胞膜的穿透时。没有任何强极性基团的疏水性试剂可快速穿过细胞膜，交联或标记内部细胞蛋白。另一方面，亲水性交联剂不会导致相互作用分子的聚集或沉淀，并能使经其修饰的抗体和蛋白质具有水溶性。

生物共轭中的目标官能团

生物大分子中反应性最强的官能团与杂原子 N、O 和 S 有关，它们因不共享电子对而具有亲核性，可自发地与交联剂和修饰试剂上的相容亲电活性基团发生反应。在许多情况下，生物大分子中的亲核官能团是自由的、可触及的。不过，在某些情况下，它们是为了发生反应和耦合而产生的。如果没有所需的官能团，有几种专门的试剂可以为生物共轭创造适当的官能团。生物大分子上天然存在的官能团包括胺、硫醇、羟基、羧酸盐、醛、有机磷酸盐以及某些活化碳原子上的反应性氢。

ADC的开发与制造

抗体药物共轭物（ADC）的开发过程需要小分子和大分子开发、制造、配方和测试方面的专业知识。选择一个经验丰富、具备这些技能和所需封闭设施的合作伙伴，有助于将您的 ADC 推向市场。ADC 是具有挑战性的分子，需要先进的制造套件和专用设备来表征分子并证明其纯度、均一性和稳定性。