SnAP试剂

饱和N杂环结构单元（SnAP）简介

饱和N-杂环结构单元越来越重要，但是不易在市面上购得，而且因为需要形成三个环系统，所以合成过程费时费力。由于上述这些原因，实现起来颇具挑战性。

SnAP试剂是一种种类不断扩充的试剂，现在可用来方便地合成中等环（6-9元）饱和N-杂环，包括双环和螺环结构。通过与Bode研究小组合作，许多SnAP试剂现在都可以购买得到，而且对于特定应用或靶标，也可以用简单的起始材料定制试剂。

SnAP试剂的优势

SnAP试剂稳定，且容易获得。通过通用且可预测的方法，其可与Bode研究小组内部开发的多种芳族、杂芳族、脂族和乙醛酸偶联，从而合成饱和N-杂环。来自综述的一般操作程序如下所示。

利用SnAP试剂合成N-杂环的过程

1. 将1当量（0.50 mmol）氨基三丁基锡烷（SnAP试剂）溶解于2.5 mL CH₂Cl₂中。
2. 向该溶液中加入1当量（0.50 mmol）相应的醛和4Å分子筛（约100 mg/mmol）。在室温下搅拌反应混合物，反应2小时，并用薄的硅藻土过滤（用CH2Cl2冲洗）。
3. 将滤液低压浓缩，得到纯亚胺。
4. 分别将1当量（0.50 mmol）的2,6-二甲基吡啶、2.0 mL的HFIP和1当量（0.50 mmol）的无水Cu(OTf)₂在室温下搅拌1小时，形成均匀悬液。
5. 向该均匀悬液中立即加入8.0 mL CH₂Cl₂和来自步骤3的亚胺，并在室温下搅拌12小时。
6. 用5 mL 10％NH₄OH水性溶液淬灭反应，剧烈搅拌15分钟。
7. 分离各层，水性层用CH₂Cl₂（3 × 3 mL）提取。将混合的有机层用H₂O（3 × 5 mL）和盐水（10 mL）洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。
8. 通过快速柱色谱纯化，得到相应的N-杂环。