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SnAP试剂

饱和N杂环结构单元(SnAP)简介

饱和N-杂环结构单元越来越重要,但是不易在市面上购得,而且因为需要形成三个环系统,所以合成过程费时费力。由于上述这些原因,实现起来颇具挑战性。

SnAP试剂是一种种类不断扩充的试剂,现在可用来方便地合成中等环(6-9元)饱和N-杂环,包括双环和螺环结构。通过与Bode研究小组合作,许多SnAP试剂现在都可以购买得到,而且对于特定应用或靶标,也可以用简单的起始材料定制试剂。

Snap试剂已更新饱和N杂环结构单元

SnAP试剂的优势

SnAP试剂稳定,且容易获得。通过通用且可预测的方法,其可与Bode研究小组内部开发的多种芳族、杂芳族、脂族和乙醛酸偶联,从而合成饱和N-杂环。来自综述的一般操作程序如下所示。

默克snap试剂

利用SnAP试剂合成N-杂环的过程

  1. 将1当量(0.50 mmol)氨基三丁基锡烷(SnAP试剂)溶解于2.5 mL CH2Cl2中。
  2. 向该溶液中加入1当量(0.50 mmol)相应的醛和4Å分子筛(约100 mg/mmol)。在室温下搅拌反应混合物,反应2小时,并用薄的硅藻土过滤(用CH2Cl2冲洗)。
  3. 将滤液低压浓缩,得到纯亚胺。
  4. 分别将1当量(0.50 mmol)的2,6-二甲基吡啶、2.0 mL的HFIP和1当量(0.50 mmol)的无水Cu(OTf)2在室温下搅拌1小时,形成均匀悬液。
  5. 向该均匀悬液中立即加入8.0 mL CH2Cl2和来自步骤3的亚胺,并在室温下搅拌12小时。
  6. 用5 mL 10%NH4OH水性溶液淬灭反应,剧烈搅拌15分钟。
  7. 分离各层,水性层用CH2Cl2(3 × 3 mL)提取。将混合的有机层用H2O(3 × 5 mL)和盐水(10 mL)洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并浓缩。
  8. 通过快速柱色谱纯化,得到相应的N-杂环。
材料
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参考文献

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