工艺流程和产品杂质

工艺流程杂质的评估

我们提供的试剂盒产品可检测工艺流程污染物、宿主细胞蛋白质和DNA以及工艺流程添加剂，全面满足以下工艺流程杂质的测试要求。

宿主细胞污染物：在mAb生产过程中，用于表达药物的宿主细胞会产生工艺流程杂质。生物疗法中ppm水平的宿主细胞蛋白（HCP）杂质会引起患者体内无法预测的免疫反应，是主要的免疫原性风险。这些杂质复杂多样，因而难以进行检测或监测。鉴于宿主残留DNA的验收标准非常低（一般为每毫克药物≤1.0 pg DNA），因而有效的去除技术和灵敏的检测方法便至关重要。

生产添加剂：在mAb开发和生产过程中，必须监测多种生产添加剂，如去污剂、蛋白A、转染试剂、抗生素、消泡剂和生长因子等。

微生物电池微生物生长快、产量高，会产生许多mAb，因此监测和控制微生物污染物至关重要。革兰氏阴性细菌细胞壁中含有的内毒素可导致致热反应，包括发烧、发冷和致命的感染性休克。将其从mAb中去除至关重要，而且还是法规要求。在整个mAb生产过程中都应进对生物负荷进行检测，为了解mAb生产完整性，无菌测试也必不可少。

产品杂质的评估

为满足以下产品杂质的测试要求，我们的产品污染物检测试剂盒系列可根据尺寸、电荷或微生物（活性或非活性）的异构体的情况进行生产。

电荷分布：由于生产过程中的翻译后修饰（PTM）或纯化和储存过程中的化学修饰，电荷异构体可能会对mAb的生物学活性和药代动力学产生重大影响。mAb的电荷异构体分析是法规要求，采用包括阳离子交换层析（CEX）和毛细管等电聚焦（cIEF）在内的技术。

尺寸分布：初始生产材料通常包含聚集体、片段和具有额外轻链的生物分子等尺寸不同的异构体。这些物质可能会影响免疫原性和效能，因此必须进行监测。体积排阻色谱法（SEC）是评估尺寸分布最常用的方法，动态光散射（DLS）和毛细管电泳十二烷基硫酸钠凝胶（CE-SDS）等技术也十分有效。

分子量分析：分子量受轻链和重链性质以及PTM的影响，是mAb特征鉴定的主要指标。通常可通过完整质量（IM）分析法对mAb分子量进行评估，也可以通过去除蛋白质异质性的主要来源之一的重链去糖基化来进行研究。

序列作图：肽图谱是一种广泛用于确定mAb特征的序列作图技术，包括从单酶肽图的生成到碰撞活化解离（CAD）法的数据依赖性采集（DDA）等更复杂的分析。可通过N端或C端测序或离子迁移谱法补充分析信息。

修饰分析：认识和控制生产过程中的修饰有助于mAb产品的一致性。例如，通过N-聚糖图谱可以获得mAb的稳定性、生物活性和免疫原性信息，而唾液酸的定量分析则是防止过量唾液酸化的关键。生产中的二硫键还原会导致mAb收率降低，因此绘制二硫键图谱也是明智之选。

物理属性测试：在生产过程中需要对mAb的许多不同物理特性进行测试。包括pH值、浓度和渗透压等生产一致性药品必不可少的特性。

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