阿片受体

阿片受体在脑中分布广泛，见诸于脊髓、外周感觉神经和自主神经中。阿片受体家族有三个特征成员，分别用希腊符号δ、k和μ表示。由于结构高度同源，ORL₁受体也被归入该家族。1996年，国际药理学联合会(IUPHAR)命名委员会将这些受体分别更名为 OP₁、OP₂、OP₃ 和OP₄，但这种命名法并不受欢迎。业内还提出了一种命名法（X-阿片肽受体），命名为：μ或MOP；δ或DOP；k或KOP；以及ORL₁或NOP受体。方便起见，以下讨论使用原始命名法。

生理上，阿片受体由以下内源性阿片肽基因产物激活：脑啡肽原（产生甲硫氨酸-和亮氨酸-脑啡肽，分别为Met-enk、Leu-enk）、强啡肽原（产生强啡肽A、B和α-新内啡肽）、阿黑皮素原（产生β-内啡肽）和痛敏肽原（产生痛敏肽，又称孤啡肽FQ）。Met-enk和Leu-enk对δ受体的亲和力最强，对μ受体的亲和力较弱，对k受体的亲和力非常弱；强啡肽对k受体具有优先亲和力，但可与μ和δ类型受体高亲和力结合；β-内啡肽可与μ和δ受体高亲和力结合，但对k受体几乎没有亲和力。这些肽都是其同源受体的完全激动剂。衍生自未知前体的内吗啡肽-1和-2是内源性肽，对μ受体具有高选择性。这些并不是普通的肽，它们还是部分激动剂。脑啡肽原、强啡肽原或阿黑皮素原肽产物或内吗啡肽对ORL₁受体均无亲和力。同样，ORL₁受体激动剂痛敏肽对μ、δ或k受体也没有明显的亲和力。

目前已经克隆了四种受体类型，均为7-跨膜受体，可激活百日咳毒素不敏感Gα_i/o家族的G蛋白，包括Gαz。 证据表明μ、δ和k阿片受体存在亚型，但观察到的功能差异和药理学差异的分子基础尚不清楚。推定的δ₁和δ₂受体可根据激动剂配体和拮抗剂配体进行区分。然而，只有一个δ受体基因，其蛋白产物具有推定δ₂受体的特性。所提出的μ₁和μ₂受体主要区别在于拮抗剂纳洛肼明显优先阻断μ₁型受体。只克隆出一个μ受体基因，对应于推定的μ₁受体，但已报道了由可变剪接产生的几种形式的μ-受体mRNA。这些mRNA编码的受体在C末端尾部有所不同，且与阿片类物质配体的结合存在细微差异；变体的作用尚不清楚。对U69593具有高亲和力的k克隆受体是k₁亚型。所提出的k₂和k₃亚型在分子和药理学术语中都很难定义。随着阿片受体异二聚体或异寡聚体（似乎与单体受体的性质有所不同）鉴定技术的发展，对亚型的解释逐步深入。与k₁受体结合的配体的一个有趣新成员是迷幻剂salvinorin-A。这是一种高效强力的k激动剂，但不寻常的是它不含氮原子。

内源性阿片系统在调节疼痛感知方面起到功能性作用，因此阿片受体激动剂是有效的镇痛药。阿片受体还存在于下丘脑中，可影响温度调节和激素分泌控制。在前脑中，内源性阿片类物质参与行为的强化，而且在焦虑和情绪表达中似乎也起作用。阿片类物质可影响胃肠道和自主神经系统的功能。

下表包含公认的调节剂和其他信息。有关其他产品的列表，请参阅下面的 “材料”部分。

脚注

a) 推定的δ1配体。

b) 推定的δ2配体。

c) 非选择性，但可用来定义“非κ1”位点。

d) 这些配体不可逆或伪逆地结合。

e) 反向激动剂。

f) 在某些系统中具有激动剂特性。

缩写：

nor-BNI: nor-Binaltorphimine
BNTX：(E)-7-苄叉纳曲酮
BW373U86：(±)-(1[S*]2α,5β)-4-([2,5-二甲基-4-(2-丙烯基)-1-哌嗪基][3-羟苯基)-N,N-二乙基苯甲酰胺
β-CNA： β-氯曲胺
CTAP：D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH₂
CTOP：D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Phe-Thr-NH₂
DALCE：[D-Ala²,Leu⁵,Cys⁶]-脑啡肽
DAMGO：[D-Ala²,N-Me-Phe⁴,Gly-ol⁵]-脑啡肽
DPDPE：[D-Pen^2,5]-脑啡肽
DSLET：[D-Ser²,Leu⁵,Thr⁶]-脑啡肽
β-FNA：β-富纳曲胺
GNTI：5’-胍基纳曲吲哚
ICI 174864：N.N-二烯丙基-Tyr-Aib-Aib-Phe-Leu
J-113397：1-[(3R,4R)-1-cycloocylomethyl-3-羟甲基-4-哌啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮
MCAM：Methocinnomox
5’-NTII：纳曲吲哚5'-异硫氰酸酯
Ro 64-6198：(1S,3aS)-8-(2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-phenalen-1-基)-1-苯基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸-4酮。
SNC80: (+)-4-[(αR)-α-((2S5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧苄基]-N,N-二乙基苯甲酰胺
(–)-TAN-67：(–)-2-2-甲基4aα-(3-羟苯基)-1,2,3,4,4a,5,12,12aα-八氢喹啉[2,3,3-q]异喹啉
TIPP(ψ)：H-Tyr-Ticψ-[CH2NH]Phe-Phe-OH.
U-69593：(+)-(5α,7α,8β)-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-8-基)苯乙酰胺
U-50488：3,4-二氯-N-甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)环己基]苯乙酰胺