病毒载体特性和生物安全性检测

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原料

许多新型疗法，特别是细胞疗法，很难在生产过程中去除人源性或动物源性产品。如果在生产过程中使用了这些材料，则必须进行彻底的检测，确保不存在外源物质。

细胞库

必须根据生物制品管理准则对用于生产生物疗法的细胞库进行彻底特征鉴定，并进行检测，确保不存在外源物质。这一检测可包括细胞类型的验证，细菌、真菌、支原体和可能存在的分枝杆菌检测，广泛特异性病毒测定、特定病毒测定以及逆转录病毒测定。

未纯化的半成品

对未纯化半成品（可能包括转导的生产细胞）进行的检测，应包括特征验证，并可能涉及到目标基因的确认。此阶段也应确定载体滴度。同时还应确认不存在具复制能力的病毒载体。微生物（例如细菌，真菌和支原体）的检测适用于这类材料，外源病毒的广泛特异性检测也同样适用。

清除过程

与传统的生物制药和非包膜病毒载体（如AAV和腺病毒）不同，不能要求在生产过程中清除包膜病毒载体（如逆转录病毒和慢病毒）。不可能在不对产品产生不利影响的情况下分离或灭活潜在的病毒污染物。非包膜病毒载体的生产过程中可以包括病毒灭活和去除步骤，并且许多此类过程声称可以减少病毒。

纯化的半成品

纯化的半成品应包括特征验证，如确认目标基因和确认AAV血清型。在这一阶段对感染滴度、基因组滴度和潜能进行定量是合适的。还应确认不存在微生物污染和具复制能力的载体。同时建议验证不存在残留产品和过程杂质。

最终产品

必须确认最终载体产品的特征。这类检测可以包括目标基因测序，感染力效价，基因组效价和潜能检测。还应分析无菌性和内毒素水平。此外，应确定最终产品的特性，包括载体聚集、pH值、摩尔渗透压浓度、外观和粒径。