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主页应用制药和生物制药生产基因疗法生产病毒载体下游加工

病毒载体下游加工

病毒载体纯化工艺历来基于单克隆抗体所用的系统，而这些系统并非为实现所需的回收率而设计。

专门针对基因治疗病毒载体下游加工设计的新技术的引入，为提高产率和通量提供了契机。可用于优化病毒载体下游加工的方法包括：

  • 超滤/透析操作，特别是利用切向流过滤（TFF）进行细胞或病毒的收集与纯化、下游蛋白浓缩和透析，以及在最终制剂中的应用
  • 通过高产率、一次性使用色谱膜吸附器等技术，实现强化色谱工艺，从而减少单元操作的数量和规模

这些下游技术有望将病毒载体纯化时间从数小时缩短至数分钟，同时提高回收率。此外，它们还能促进工艺放大，减少工艺占地面积，并提高生产设施的利用效率。

初级澄清

含有病毒载体的粗滤液需经过深度过滤，或同时采用离心和深度过滤相结合的方式，以去除大颗粒细胞碎片及其他污染物。

二次澄清

经过初级澄清的澄清培养基将通过额外步骤进一步纯化。

超滤/透析

超滤和透析分别用于浓缩和缓冲液置换。通过基于分子大小的过滤，将病毒载体与杂质分离。透析可去除盐分和其他分子，并用选定的缓冲液进行置换。

色谱法

采用至少两种色谱法对病毒载体进行纯化，包括离子交换、亲和色谱和尺寸排阻色谱。

病毒过滤

将纯化的病毒载体进行孔径为15纳米的纳滤处理，以去除杂质病毒、内毒素以及任何其他残留杂质和聚集物。

无菌过滤

无菌过滤（或称生物负荷降低）可在工艺过程中多次进行。原料液通过0.4或0.2微米的无菌级滤器，以去除加工过程中混入的细菌和其他微生物。

最终灌装

将纯化且无菌的病毒载体灌装入最终预定的容器中。在此阶段，需对配方、包装材料及储存条件进行周密考量，以确保产品的稳定性和完整性。

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工作流程

黄色背景上，四幅简体字的彩色插图。从左至右依次为：手持大型粉色模型的医生、一名儿童以及两名成年人。

基因治疗制剂生产

基因疗法的兴起正推动着快速创新，但制造商在将新疗法推向市场时面临着复杂的挑战

加工过程中所用设备的简笔图简体中文（大陆）

在上游工艺环节做出正确的决策，不仅会影响病毒载体的滴度，还会影响下游工艺、时间安排以及监管部门的认可

一张白色背景上的插图，描绘了一个连接有冷凝管的化学烧瓶，其轮廓呈紫色。

要开发出具有商业可行性的基因疗法，需要具备高水平的应用和监管专业知识

一幅紫色的线条画，描绘了一只放大镜正聚焦于一个象征分子结构的图案上。

对病毒载体产品进行关键的生物安全测试和特性分析，有助于全面评估其关键质量属性：同质性、效价、安全性和稳定性

一张紫色的线条图，画的是传送带上的三只瓶子，中间那只瓶子正被喷嘴灌装。

CDMO 合作在推进临床研发管线和实现成功商业化方面发挥着至关重要的作用

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