肺癌的诊断延迟仍然是世界范围内，该疾病相关死亡的主要原因。PD-1/PD-L1定向免疫检查点抑制疗法改变了该组癌症治疗和生存的模式，具有显著、持久的临床益处和低毒性。然而，这种特定的方法并不完美，因为只有一部分患者从这种治疗策略中受益。

在一项由芝加哥拉什大学医学中心进行的研究中，使用MILLIPLEX®人类免疫肿瘤学检查点蛋白panel 2和123例接受PD-1/PD-L1靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者样本的预处理血清，对31个免疫检查点分子进行了分析，包括可溶性检查点分子和免疫调节剂。以期望了解这些分子的动力学及其与临床结果的关联可能，有助于推进免疫检查点抑制疗法新策略的研究。

非小细胞肺癌中的PD-1/PD-L1通路

程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体-1（PD-L1）是目前批准用于肺癌最常见亚型NSCLC的免疫治疗药物的主要靶点。

NSCLC是全球癌症死亡率的主要原因，也是第二个受益于免疫检查点治疗的癌症，尤其是在晚期。在一系列临床试验中记录了显著的临床益处后，针对PD-1/PD-L1免疫检查点通路的免疫治疗剂已被迅速纳入晚期非小细胞肺癌的标准治疗。然而，这些患者的总体反应仍然令人沮丧，多种耐药机制已经开始出现，包括交替免疫检查点分子的表达。

默克分享实验方案设计

1.患者样本人群

收集123例晚期非小细胞肺癌（IIIb, IV期）患者的血清，这些患者在开始PD-1/PD-L1定向免疫治疗（如nivolumab、阿替唑单抗、彭布罗利珠单抗或杜鲁单抗）之前，前几轮铂双重化疗失败。拉什大学癌症中心（Rush University Cancer Center，RUCC）生物修复中心获得每位受试者的书面知情同意后，前瞻性收集临床数据。从第一次免疫治疗给药日期起，临床结果分配和计算如下：

无进展生存期（PFS）是指从治疗开始日期到遇到第一次发生肿瘤进展或任何原因死亡所的时间。

总生存期（OS）是指治疗开始日期与死亡日期或已知患者存活的最后随访日期之间经过的时间。

2.血清收集和储存

在PD-1/PD-L1定向免疫治疗开始前，在专用采样管中收集外周血，并使用标准临床实验室方法进行处理。对需要进行MILLIPLEX®评估的每一份血清样本中添加25µL/mL蛋白酶抑制剂和10µL/mL 0.5 M EDTA，以尽量减少进一步的蛋白质水解。在试验前，等分样本在-80°C下存档，未对任何试样进行两次以上的冻融循环。

使用MILLIPLEX®免疫分析法对用于蛋白质生物标记物评估的每个血清样本的一部分进行补充，添加25µL/mL哺乳动物蛋白酶抑制剂鸡尾酒和10µL/mL 0.5 M EDTA，以尽量减少加工后的进一步蛋白质水解。在试验前，等分试样在-80°C下存档，未对任何试样进行两次以上的冻融循环。

3.血清样本中Immuno-Oncology生物标记物的测量

使用MILLIPLEX® Human Immuno-Oncology Checkpoint Protein Panel 2，对血清中31种可溶性检查点分子和免疫调节剂进行评估。