SMYD2 抑制剂，AZ505

AZ505 是 SMYD2 的细胞渗透性强效可逆抑制剂（IC₅₀ = 120 nM，K_i = 300 nM），可与酶的肽结合槽结合。

一种具有细胞渗透性的苯并恶嗪基-乙基氨基乙基-丙酰胺化合物，可作为 SMYD2 的有效和可逆抑制剂（IC₅₀ = 120 nM，K_i = 300 nM，K_d = 500 nM）。显示与酶的肽结合槽结合。这种结合需要 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的存在。该抑制看来相对于底物是竞争性的，而相对于 SAM 是非竞争性的。与 SMYD3、DOT1L、EZH2、GLP、G9a 和 SET7/9 蛋白质赖氨酸甲基转移酶（IC₅₀ > 83.3 µM）相比，显示出约 700 倍的选择性。在 U2OS 细胞中抑制 SMYD2 介导的 p53-K370 甲基化（〜10 µM），但不影响转染 Y240F 突变体的细胞中的甲基化。

请注意，由于水含量的变化，该化合物的分子量是因批次特异性的。

一种细胞可渗透的苯并恶嗪基-乙基氨基乙基-丙酰胺化合物，可抑制SMYD2介导的 p53 肽（aa 361-380）K370me 单甲基化（(IC₅₀ = 120 nM；[SAM] = [p53 肽] = 1 µM；pH 7.4，90 分钟），以底物竞争性，而辅因子 S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet/SAM）非竞争性方式（K_i = 0.3 µM），是通过与 SAM 供体甲基同时相互作用，将 SAM 结合的 SMYD2 靶向底物结合位点（K_d = 0.5 µM） 以及来自核心 SET、I-SET 和 SET 后结构域的残基，而对 DOT1L、EZH2、G9A、GLP、SET7/9 或 SMYD3 几乎没有效力（IC₅₀ > 83.3 µM）。研究表明，其可有效消除 U2OS 野生型 SMYD2 转染子中的细胞 p53 K370me，使其达到用无活性 SMYD2 Y240F 突变体转染的 U2OS 中所见的水平（10 µM，24 h）。

主靶
SMYD2

细胞可透过性：是

毒性：标准处理（A）

以二三氟乙酸盐的形式提供。

仅使用新鲜的 DMSO 进行重悬。

重悬后，等分并冻存（-20°C）。储备液在 -20°C 条件下可稳定保存 3 个月。

Ferguson, A.D., et al. 2011.Structure19, 1262.

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