无菌工艺模拟 (APS)

Aseptic Process Simulation (APS) Procedure

精心设计的 APS 可确保代表生产过程中执行的所有无菌操作。其中包括产品容器的准备和组装、将产品容器转移到灌装区，以及从灭菌过滤器到产品释放的所有下游步骤，包括将产品包装到成品容器中。

灌装后，应将装有培养基的成品容器进行培养，以检测微生物生长情况。有污染的容器在经过适当的培养后，预计会出现可观察到的微生物生长迹象。

用于无菌工艺模拟 (APS) 的培养基

用于无菌工艺模拟 (APS) 的培养基 APS 中使用的培养基应支持多种微生物的生长，包括需氧细菌、酵母和霉菌（非选择性培养基）。大豆酪蛋白消化培养基（SCDM），又称胰蛋白胨大豆肉汤（TSB），是用于 制药 APS中最常用的培养基，因为它具有低选择性、促进生长特性、高溶解性和培养基透明度。

在选择培养基时，要进行生长促进测试，以确保培养基支持微生物生长。这是 APS 的一项基本控制措施，因为只有证明培养基有能力支持微生物生长，"无生长 "的理想测试结果才是有效的。要测试的微生物由药典规定。

在无菌饮料灌装线的无菌测试中，最广泛使用的培养基是林登谷物培养基（LGM）。LGM 为微生物（如酵母、霉菌、细菌）提供了一种敏感的营养肉汤。pH 值经过调整，以符合通过管线灌装的饮料的 pH 值。培养后，由于 LGM 呈透明的淡黄色，微生物污染引起的浑浊可以很容易地检测出来。

APS 的培养条件

培养温度应适合生物负载和环境分离物的回收。为符合法规要求，装满培养基的容器要在合适的条件下培养，通常为 14 天。常见的程序是依次使用 7 天 20-25 ℃ 和 7 天 30-35 ℃ 两种温度。这两个阶段的过程为真菌生长提供了机会，然后平板上的细菌才会大量生长。

Frequency of Aseptic Process Simulation (APS)

通常情况下，制药业的 APS 每年重复两次，饮料业的 APS 每年重复一次，按班次和工艺进行。应在三天内分别进行三次 APS，以便在开始生产前对无菌流程进行初步鉴定。此外，每当无菌工艺发生重大变化（如人员、组件或设备的变化），以及有证据表明产品无菌性无法保持时，都应进行 APS。

在 APS 过程中，一个假设是所有可能影响产品无菌性的其他因素，如容器和封口的无菌性，以及设备和过滤阶段的效率，都是令人满意的，并分别进行了验证。APS试验的结果表明，在整个正常灌装过程中发生单位污染的可能性有多大。