mAb 下游处理
优化单克隆抗体 (mAb) 加工的下游步骤对于确保产品质量、产量和无菌性至关重要。要从每一个步骤中获得最大效益，就需要广泛的产品、服务和解决方案来满足每个工艺的不同需求。
加速澄清预处理进料流
上游工艺的效率不断提高，使生物制药制造商能够获得更高的细胞密度和抗体滴度。上游效率的提高带来了新的纯化挑战，即产品和污染物浓度过高。收获和澄清技术不断发展，纳入了进料流预处理，包括絮凝和不同的过滤方法，如正常流、切向流和深度过滤，以提高分离效率。
例如，使用絮凝试剂对进料进行预处理，然后进行深度过滤，是收获高细胞密度培养物的有效澄清解决方案，可轻松集成到现有平台中。絮凝试剂可作为粘合剂，将细胞和细胞碎片聚集成溶液中的较大颗粒。现在已有专为收获高细胞密度培养物而设计的初级澄清过滤器，利用其筛分深度去除较大的颗粒，同时保持良好的吸附能力。
特色类别
利用单程切向流过滤和阴离子交换色谱加强 mAb 抛光
虽然 mAb 下游纯化工艺通常使用流动阴离子交换 (AEX) 树脂作为最后的杂质吸附步骤，但由于色谱柱体积大、处理时间长，这种传统的抛光步骤可能导致工艺瓶颈。越来越多的生产商正在利用一种新的解决方案：通过将在线单通切向流过滤（SPTFF）与 AEX 色谱连接起来，在 AEX 柱之前对 mAb 进料进行预浓缩。这种方法提高了 AEX 树脂对 HCP 杂质的处理能力，并最大限度地减少了 AEX 研磨步骤的瓶颈。
使用色谱膜提高纯化效率
传统纯化技术通常需要在工艺设计中进行权衡。例如，基于树脂的色谱柱由于吞吐量的限制通常体积过大，与柔性生产的兼容性较差。
为了克服这些限制，我们开发了新一代大容量、高通量 AEX 色谱膜，它以一次性即插即用的形式结合了高结合能力和流速。
处理与浓度增加相关的高粘度进料
将输液治疗转换为皮下注射可提高患者的舒适度和满意度。开发这些解决方案所面临的挑战包括
- 提供浓度更高的药物
- 设计高效的超滤工艺，使用高质量的制剂缓冲液
专为高粘度操作而设计的 TFF 盒可在不修改现有系统或更换泵的情况下浓缩药物。 降低粘度的赋形剂组合。高浓度蛋白质溶液可用于提高 TFF 过程中的工艺经济性。
优化 TFF 盒的重复使用和储存
在任何生产工艺的优化和鉴定过程中，对 TFF 盒的重复使用、使用寿命和储存进行鉴定都非常重要。了解 TFF 盒储存和重复使用的要求和风险对于制定全面的验证计划和降低产品召回或工厂停工的潜在风险至关重要。
优化清洗以延长层析树脂的使用寿命
层析树脂是单克隆抗体生产成本的主要来源。
通过传统的实验室规模实验在多个循环中优化树脂清洗程序非常耗时，而且需要大量的进料。然而，微型高通量筛选工具可用于优化树脂清洗程序。微型化研究加快了得出结果的时间，同时最大限度地减少了所需的原料和缓冲剂的用量。
工作流程
上游
上游流程从细胞系开发开始，包括细胞收获前的所有步骤，目标是提高细胞密度和产品滴度，从而最大限度地提高 mAb 产量
最终过滤和灌装
药品的最终灌装必须满足无菌、完整、清洁、操作安全和高效的严格要求
。
病毒安全
根据 "预防、检测和清除 "的原则，病毒安全将风险分析与谨慎选择原材料、对原材料和加工中间体进行广泛检测以及在下游加工过程中实施减少病毒的步骤相结合
。
生物负载控制
所有 mAb 生产工艺都存在微生物污染的风险，这就要求在工艺设计中制定控制策略以降低风险，并进行生物负载监测以确保工艺控制
。
骨料清除
蛋白聚集是 mAb 生产上游和下游过程中的一个问题，而控制是最大限度提高工艺效率和稳健性的关键
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