Akt抑制剂XVI, AT7867

一种可渗透细胞的吡唑并化合物，可作为Akt（针对Akt1，Akt2和Akt3的IC₅₀分别为32、17和47 nM），PKA（IC₅₀ = 20 nM）和p70S6K（IC₅₀ = 85 nM）的有效抑制剂，以ATP竞争的方式（使用Akt2的K_i=18 nM），对RSK1（IC₅₀ >100 nM）和其他13种细胞激酶（IC₅₀ >1 µM）的活性大大降低，包括PDK1、PI 3-Kβ、SGK、GSK-3β和MEK1。显示可有效降低GSK-3β，S6R和FKHRL1的磷酸化水平（相对于GSK-3β pSer⁹水平，IC₅₀范围为2.08至4.45 µM），并抑制癌细胞的增殖（IC₅₀范围为0.94至11.86 µM），表现为组成性Akt途径激活，包括缺乏PTEN的MES-SA子宫肉瘤和U87MG胶质母细胞瘤细胞系。据报道，通过i.p.或p.o.的AT7867治疗（分别为20 mg/kg和90 mg/kg，每3天一次）会导致在携带MES-SA（在第10天通过i.p.或p.o.给药约占未处理对照品的40%）或U87MG（在第10天通过i.p.给药约占未处理对照品的50%）异种移植物体内的小鼠中Akt途径和肿瘤生长抑制。

用惰性气体包装

在复溶后，分装并冷冻保存（-20°C）。储备溶液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

Grimshaw, K.M., et al. 2010.Mol.Cancer Ther.9, 1100.
Saxty, G., et al. 2007.J. Med. Chem.50, 2293.

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

毒性：标准处理（A）