生产用细胞培养

用于生产的细胞培养系统

尽管细菌、酵母和昆虫细胞表达系统能够过量表达重组蛋白，但哺乳动物细胞最常用于生物制剂的生产，因为它们能够繁殖人类病毒、表达单克隆抗体，并结合糖基化等翻译后修饰，这对生产有效的生物制剂至关重要。目前已开发出几种哺乳动物细胞系，包括 CHO、淋巴瘤（NS0、SP2/0）和人类胚胎肾脏（HEK）细胞，用于生产高水平的治疗蛋白和抗体。CRISPR-Cas系统等基因编辑技术的进步通过修改宿主细胞基因组来操纵细胞生长和凋亡，并促进基因产品的翻译后修饰，从而进一步提高了生产效率，改善了产品质量。

用于生物制剂生产的培养基

培养基优化是开发用于生物制剂生产的细胞培养工艺的另一个关键组成部分。不含血清和动物来源成分的合成细胞培养基通常用于生物制剂的生产，以减少未定义的培养基和补充剂所固有的变异性；消除工艺污染物和偶联剂的存在；以及降低意外/不良反应的风险。

生物反应器是用于上游工艺和生产的大型培养装置，在扩大和扩展细胞培养生产规模方面发挥着关键作用。典型的种子列车细胞扩增过程包括解冻低温保存的细胞，然后将其连续扩增到较大的培养容器中，包括烧瓶、旋转器和搅拌式生物反应器。当培养量和细胞密度达到最佳状态时，再将培养物转移到生产生物反应器中。生物反应器提供可控的微环境和营养输送，以调节细胞的生长和分化，提高标准化和可重复性。不锈钢搅拌罐生物反应器仍常用于生产，但一次性使用的一次性生物反应器正在被采用，以提高灵活性并减少传统永久性设备清洁和消毒所需的停机时间。