mRNA生产和制剂

mRNA 生产工作流程

释放 mRNA 技术的力量来革新疾病的治疗和预防方式，这依赖于以稳健且一致的过程来制造 mRNA，然后对其进行纯化和制剂化。成功需要采用具有卓越性能的高质量产品以及由在这一新兴领域具有丰富经验和成功记录的专家所提供的服务。

我们的 mRNA 生产模板提供强大的工作流程，而我们的 LNP 生产流程可确保高质量和一致的供应。

合同开发和生产服务

我们的综合能力包括功能性 mRNA、合成长 RNA 和 DNA的开发和生产,以及mRNA 技术产品的提供，例如 RNA 分离和 mRNA 扩增试剂盒。我们致力于与世界各地生命科学行业和学术研究机构的客户进行直接而灵活的互动，包括现场技术支持。凭借我们经过实践验证的工作流程，mRNA 生产具有高度可重复性，而最终产品具有优良的活性。我们的产品主要特点包括：

• 多达13,000个核苷酸的完全可定制序列的生产
• 与标准 mRNA 生产工艺相比对质粒 DNA 的需求显著降低（约10,000倍）
• 可产生具有均质多聚 A 尾的 mRNA和高性能产物的高度可重复的工艺

用于mRNA生产的产品和服务

• 质粒DNA (pDNA) 模板的生产
• 以独特的限制位点酶进行pDNA的线性化
• 采用切向流过滤 (TFF) 和色谱去除限制酶、BSA、DNA 片段、内毒素和其他杂质。 
• 使用噬菌体 RNA 聚合酶进行mRNA 中 pDNA 的线性化的转录
• 向 mRNA 添加 5' 帽状结构以确保其在细胞中的稳定性和高效转导

mRNA 纯化

在体外转录之后, 从杂质和前面步骤中使用的材料中纯化 mRNA，此类杂质和材料包括内毒素、免疫原性双链 RNA (dsRNA)、残留 DNA 模板、RNA 聚合酶和元素杂质。可提供多种选项用于mRNA 纯化。

mRNA 纯化用产品和服务

• 切向流过滤 (TFF) 可高效地分离滤膜无法截留的小杂质。根据mRNA尺寸可使用截留分子量为30至300 kDa。采用TFF我们可以在相同的单元操作中进行产品的纯化、浓缩和渗滤。
• 我们可以使用多种色谱技术，包括反相离子对、阴离子交换和采用poly(dT) 捕获的亲和色谱。在酶促加帽后，采用色谱法去除不需要的产物和寡核苷酸杂质。
• 执行最终浓缩和渗滤步骤，从而最大程度提高产品纯度并将 mRNA 转移到适当的缓冲液中进行制剂化或储存。在这个阶段，可在相同的单元操作进一步进行mRNA的纯化、浓缩和渗滤。

 mRNA 制剂

裸露的 mRNA 不稳定，需要用药物递送系统（如脂质纳米颗粒 （LNP））将 mRNA 递送到靶细胞。用于合成脂质的原料的质量以及脂质类型和来源直接影响杂质谱、颗粒特性、颗粒稳定性和最终制剂释放特征。我们提供各种定制和组合脂质，为您的 mRNA 应用设计最合适的 LNP。

mRNA 保护

稳定 mRNA 的生产需要稳健的工艺并使用可最大程度减少 RNA 酶活性或微生物污染造成的降解风险的化学品和原料。为了在制造、纯化和制剂化过程中保护 mRNA，我们的高质量 Emprove^® Expert 原料接受了核酸内切酶活性测试并具有低生物负荷和内毒素水平。我们的原料也符合IPEC-PQG GMP要求。