疫苗生产:工艺开发和专业知识
疫苗开发和制造能力
疫苗是针对病原体和其他传染病的最具成本效益的健康干预措施之一,每年可挽救数百万人的生命,同时改善无数人的生活质量。然而,不断增长的全球需求给疫苗制造商带来了严峻的挑战。每一种新的病原体或疫情都会增加所需的疫苗类型和生产方法的多样性,从而阻碍了可提高整体有效性、安全性和经济性的强大加工模板的建立。
特色类别
Mobius®生物反应器系列包括台式(2 mL 和 3 L)、中试、临床和商业生产(50 - 2,000 L)一次性生物反应器,可实现从早期工艺开发到商业批量生产的细胞培养能力。
从生产角度来看,许多因素对于加快疫苗生产和实现性能目标至关重要。这些因素包括可预测的规模扩大、最佳的上游生产率、强大的杂质去除能力、最大化的下游回收率、进入临床的速度、患者安全以及监管合规性。实现工艺改进可推动下文所述的所有疫苗开发平台取得成功,但需要创新技术和高水平的应用专业知识。
基于减毒病毒的疫苗生产过程复杂,包含多个步骤,并且必须保持减毒病毒的感染潜力。
VLPs的制造涉及病毒外壳蛋白的细胞表达。VLP 可在多种异源表达系统中表达,包括哺乳动物细胞培养、杆状病毒/昆虫细胞培养系统、微生物发酵和植物。
虽然疫苗载体的生产过程相当模板化,但由于可以使用多种不同特性的病毒,因此可能会出现一些挑战。
pDNA的生产面临多项挑战。微生物发酵的生产率较低。此外,细菌裂解液粘度高,含有与 pDNA 性质相似的污染物,导致分离分辨率低,使纯化过程变得复杂。
mRNA疫苗的开发和生产相对简单、可扩展且极为迅速。mRNA是通过酶法体外合成产生的,无需去除细胞或宿主细胞蛋白,GMP设备可在极短的时间内切换到新的蛋白质靶标。
蛋白亚单位疫苗使用纯化的重组病毒蛋白片段作为抗原来刺激免疫系统并产生保护性免疫。由于病毒蛋白片段不能引起感染,因此基于重组蛋白的疫苗被认为比使用减毒活疫苗或灭活疫苗更安全。
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