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  • pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise.

pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise.

Cell (2020-09-19)
Anita Reddy, Luiz H M Bozi, Omar K Yaghi, Evanna L Mills, Haopeng Xiao, Hilary E Nicholson, Margherita Paschini, Joao A Paulo, Ryan Garrity, Dina Laznik-Bogoslavski, Julio C B Ferreira, Christian S Carl, Kim A Sjøberg, Jørgen F P Wojtaszewski, Jacob F Jeppesen, Bente Kiens, Steven P Gygi, Erik A Richter, Diane Mathis, Edward T Chouchani
摘要

In response to skeletal muscle contraction during exercise, paracrine factors coordinate tissue remodeling, which underlies this healthy adaptation. Here we describe a pH-sensing metabolite signal that initiates muscle remodeling upon exercise. In mice and humans, exercising skeletal muscle releases the mitochondrial metabolite succinate into the local interstitium and circulation. Selective secretion of succinate is facilitated by its transient protonation, which occurs upon muscle cell acidification. In the protonated monocarboxylic form, succinate is rendered a transport substrate for monocarboxylate transporter 1, which facilitates pH-gated release. Upon secretion, succinate signals via its cognate receptor SUCNR1 in non-myofibrillar cells in muscle tissue to control muscle-remodeling transcriptional programs. This succinate-SUCNR1 signaling is required for paracrine regulation of muscle innervation, muscle matrix remodeling, and muscle strength in response to exercise training. In sum, we define a bioenergetic sensor in muscle that utilizes intracellular pH and succinate to coordinate tissue adaptation to exercise.

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产品描述

Sigma-Aldrich
二甲基亚砜, Molecular Biology
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磷酸钠 二元, ACS reagent, ≥99.0%
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甘氨酸, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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羟乙基哌嗪乙硫磺酸 溶液, 1 M, pH 7.0-7.6, sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
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Triton X-100, laboratory grade
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D -(+)-葡萄糖, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.5%
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TWEEN ® 20, Molecular Biology, viscous liquid
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氢氧化铵 溶液, 28% NH3 in H2O, ≥99.99% trace metals basis
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cOmplete蛋白酶抑制剂Cocktail, Tablets provided in glass vials
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2-巯基乙醇, ≥99.0%
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台盼蓝 溶液, 0.4%, liquid, sterile-filtered, suitable for cell culture
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碘乙酰胺, BioUltra
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氯化镁, ≥98%
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胶原酶 来源于溶组织梭菌, suitable for release of rat epididymal adipocytes and hepatocytes (for methodology see Type II and Type IV), Type VIII, 0.5-5.0 FALGPA units/mg solid, ≥125 CDU/mg solid
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丙酮酸钠, ReagentPlus®, ≥99%
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氯化铵, 99.998% trace metals basis
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氯化钙, powder, 99.99% trace metals basis
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氯化钾, BioXtra, ≥99.0%
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α-氰基-4-羟基肉桂酸, ≥98% (TLC), powder
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