Merck
CN

去除下游mAb工艺病毒污染

下游纯化活动

在单克隆抗体(mAb)生产中的下游工艺流程中,须通过去除病毒或灭活病毒降低病毒水平。无论采用哪种技术,生物制品生产商都必须证明不同下游措施清除病毒的能力,这是病毒安全性评估过程的一部分。下游流程中的病毒清除措施通常包括:

  • 层析:通过结合亲和力、电荷或疏水性去除病毒
  • 化学处理:通过灭活减少病毒。
  • 过滤:通过尺寸排阻法去除病毒,这是大多数下游流程中满足病毒安全性要求的关键措施。

相关产品资源


层析

为了达到病毒清除目标,大多数下游工艺流程至少包括两次层析操作。常见解决方案之一是捕获蛋白A,然后进行离子交换层析(IEX),包括降低抗体聚集水平的阳离子交换层析(CEX)和除去残留宿主细胞蛋白和DNA的阴离子交换层析(AEX)。特定条件下,CEX和AEX均有助于达到病毒安全性要求。

化学处理

用于病毒灭活的化学品必须与其他原料一起符合相同的高质量标准。所选化学品应按照GMP标准(基于IPEC – PQG药用辅料GMP指南,2006年)进行生产或纯化,始终保持高纯度,确保工艺流程的可靠性。具有完整检测和资料记录包的化学品,可简化合规流程。

过滤

过滤通常根据尺寸大小去除病毒,大多数mAb生产过程都依靠过滤措施高水平去除包膜和非包膜病毒。病毒过滤被认为是去除病毒的可靠措施,对工艺流程条件相对不敏感。但是,存在蛋白聚集体和其他痕量污染物会对病毒过滤器的通过性能产生负面影响,导致所需过滤面积增加。为了提高过滤效率,可以通过预过滤措施去除污染物,这样能显着提高病毒过滤能力、流量,降低病毒过滤总体成本。

有效性证明

生物制品生产商需要评估其下游生产工艺流程,确定所选单元操作能够灭活或去除潜在污染物。监管机构要求研究性新药(IND)提交的资料中包括这类清除实验的研究结果。理解这些监管期望是清除研究设计的关键组成部分,可为生产商的整体病毒安全策略提供依据。


工作流程

Preventing adventitious agent contamination

防止外源物质污染

仔细选择和预处理原料,防止外源病毒进入工艺流程。

Detecting viral contamination

检测细胞库、原料和加工中间体中是否存在病毒和其他外源物质。

Monoclonal Antibody Manufacturing

单克隆抗体生产采用高度模式化的方法生产基于单克隆抗体的免疫治疗药物。每道生产步骤都需要强大的可扩展工艺解决方案,确保高治疗制剂浓度和工艺安全性,同时满足加速上市和成本控制要求。