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固体制剂策略

固体制剂成为药品生产商降本增效的拦路虎

合理选择辅料有助于克服固体制剂生产的某些新挑战,例如活性药物成分(API)稳定性、释放动力学、生物利用度以及固体药物(尤其是仿制药)生产成本和工艺效率造成等瓶颈。

提高API溶解性

随着开发管线中API水溶性差的问题日益暴露,如何提高溶解性成为了药物制剂开发的一大难题。增强不易溶API的溶解性的方法多种多样,但并没有一刀切的方法,因此必须根据不同的API和预期用途来选择不同的解决办法。传统制药应用提高溶解性方法包括热熔挤出和无机药物载体。

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工作流程

传统药物的配方和生产

传统药物的配方和生产

克服小分子药物生产日益复杂的阻力需要在工艺、制剂、合规性、原料质量和供应商遴选等环节采取策略性方法

液体制剂策略

由于无菌液体产品用药常需注入体内,因此必须尽可能降低相关风险,可行的措施包括遴选适当的API纯化工艺、确定适宜的辅料、明确适当的工艺验证方法并妥善选择配套过滤器。

无菌过滤策略

为确保患者安全,必须去除药品中的细菌及其他微生物污染,为此需要针对无法最终灭菌的药品采取专业无菌过滤工艺。

制成品灌装策略

制成品灌装工艺是药物生产的关键组成部分,需要谨慎风险规避措施,保障为患者提供的治疗药品安全。



干粉吸入给药准确度相关考虑因素

吸入式给药是富有吸引力的非注射方法,可满足起效快、副作用极小和生物利用度好等给药要求。由于剂量小、颗粒细,准确控制干粉吸入(DPI)制剂剂量较为棘手,为此往往需要混合固体辅料载体来提高药物稳定性、改善剂量控制并防止颗粒物粘结。目前DPI制剂混合成分以一水乳糖基载体辅料为主。使用乳糖辅料的痼疾包括乳糖(还原糖)可能与API相互作用、患者乳糖不耐受以及辅料含有动物来源成分等。

通过一种基于甘露醇的新型辅料有望克服上述问题,这种辅料中的还原糖水平低于药典标准,且具有生理学和化学惰性。其独特的堆积和流动特性,可以实现出色的混合均一性和稳定的剂量一致性,同时避免了乳糖不耐受及动物来源成分问题。

控制药物缓释

口服固体制剂的控释有利于提高药物成品的性能与治疗需求的一致性。缓释的优势包括减少给药频率,提高患者便利性和依从性。在许多情况下,需要维持活性制药成分(API)的长效作用。药品生产商在选择缓释制剂辅料时要求兼具可靠性和一致性。

基质系统因配制工艺简单直接而受到广泛使用。与外被控释包衣的制剂相反,基质制剂的剂量倾泻和副作用风险通常更低。

为此,人们针对固体口服制剂缓释需要,开发了一种优化了粒径和特性、基于聚乙烯醇(PVA)的新型功能性辅料。这种辅料可在较长的释放周期内提供一致的药物缓释效果并拥有良好的压缩性,非常适合直接压缩工艺。其完全合成成分有利于实现严格的性质控制和可靠的批间性能,因而支持“质量源于设计(QbD)”方法。

通过恰当的辅料提高API稳定性

药物制剂存在许多影响API稳定性的因素。API稳定性下降会导致保质期缩短、药效降低,极端情况下甚至可能危及患者健康。

选择适当的辅料有助于保护API稳定性,使其免受免遭水分、高温、制粒工艺以及还原糖和过氧化物杂质引起的褐变影响。

采用直接压缩法提高生产效率

湿法制粒是最常用的口服药片剂生产技术,但最近直接压缩法凭借步骤少、省时的优势而逐渐受到口服固体制剂生产商青睐。生产商应考虑在最终制剂成分混合过程中采用直接压片技术的优势,以及如何优化配制工艺以提高生产效率和产量。

通过热熔挤出技术提高溶解性

近40%的上市药物和约60%的开发阶段药物呈弱溶解性,限制了疗效和临床应用前景。通过热熔挤出(HME)技术,可提高API溶解性。此技术利用加热及混合工艺,将原料药分散在基质聚合物中。最终得到的无定形分散体含稳定无定形状态的API,具有更佳的API溶解特性和表观溶解性。生产商现可利用市面上现有的HME专用辅料级聚乙烯醇